Ly-49B 抑制因子

常见的 Ly-49B 抑制剂包括但不限于甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、环孢素 A CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、雷帕霉素 CAS 53123-88-9 和地塞米松 CAS 50-02-2。

Ly-49B 的化学抑制剂可通过与自然杀伤（NK）细胞功能交叉的各种生化途径发挥抑制作用。甲氨蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶，抑制嘌呤合成，限制细胞增殖。这种作用通过损害表达 Ly-49B 的细胞对刺激做出反应的能力，限制了它们的增殖。环孢素 A 和 FK506 都以钙调素酶为靶标，而钙调素酶是激活 NFAT 的重要磷酸酶，NFAT 是一种转录因子，对激活各种免疫细胞（包括表达 Ly-49B 的细胞）至关重要。通过阻止 NFAT 激活，这些抑制剂可以抑制表达 Ly-49B 的 NK 细胞的功能反应。同样，雷帕霉素以细胞生长和增殖的核心调节因子 mTOR 为靶标，从而减少表达 Ly-49B 的 NK 细胞的活化和扩增。

地塞米松是一种糖皮质激素受体激动剂，可抑制细胞因子的产生，导致免疫细胞（包括表达 Ly-49B 的细胞）的活化状态降低。这导致这些细胞的效应功能减弱。磺胺沙拉嗪对 NF-κB 的抑制可降低 NK 细胞介导的细胞因子反应，从而减少表达 Ly-49B 的细胞的活化。伊马替尼（Imatinib）和达沙替尼（Dasatinib）作为酪氨酸激酶抑制剂，可以破坏激活 NK 细胞所必需的信号通路，从而限制 Ly-49B 的活性。马拉韦罗作为一种 CCR5 拮抗剂，可以抑制表达 Ly-49B 的细胞的迁移和定位，从而限制其在组织内的效应功能。来那度胺能促进免疫细胞中特定蛋白质的泛素化和降解，从而损害表达 Ly-49B 的 NK 细胞的信号通路。蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib）会影响蛋白质的周转，破坏正常的细胞过程，从而抑制 Ly-49B 的功能。最后，JSH-23 可抑制 NF-κB 的核转位，进一步限制表达 Ly-49B 的 NK 细胞对激活刺激的转录反应，从而降低它们在免疫反应中的激活和后续作用。