KLHL4激活剂

常见的 KLHL4 激活剂包括但不限于 Withaferin A CAS 5119-48-2、MLN 4924 CAS 905579-51-3、泛素 E1 抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4、IU1 CAS 314245-33-5 和白桦脂酸 CAS 472-15-1。

KLHL4 激活剂是一类与 Kelch 样蛋白 4（KLHL4）相互作用并调节其活性的化合物。KLHL4 是 BTB-Kelch 超家族的一员，这是一组以宽复合、有轨电车和砖块（BTB）结构域以及 Kelch 重复序列为特征的蛋白质。这些蛋白质通常与多种细胞过程有关，主要是通过泛素化发挥作用，泛素化是一种调节蛋白质稳定性和功能的翻译后修饰。KLHL4 激活剂旨在增强该蛋白的生物活性，其中可能包括促进其与 Cullin3 的相互作用，Cullin3 是一种支架蛋白，对 Cullin-RING E3 泛素连接酶的组装至关重要。通过这种方式，这些激活剂可以调节 KLHL4 靶标底物的泛素化，从而影响它们的降解或活性。KLHL4 激活剂的分子设计通常需要深入了解蛋白质的结构，以确保激活过程的特异性和有效性。

为了开发有效的 KLHL4 激活剂，研究人员采用 X 射线晶体学、低温电子显微镜和分子对接模拟等多种技术来确定 KLHL4 的三维结构，并识别小分子的潜在结合位点。然后对化合物进行合成和优化，以增强它们与这些结合位点的相互作用，最终提高 KLHL4 的功能活性。这些激活剂的化学特性对其功能至关重要，因为它们必须具有足够的细胞渗透性、生理条件下的稳定性以及对 KLHL4 的高度选择性，以避免脱靶效应。