KIR3.3激活剂

常见的 KIR3.3 激活剂包括但不限于正钒酸钠 CAS 13721-39-6、腺苷 CAS 58-61-7 和锌 CAS 7440-66-6。

KIR3.3 激活剂包括一系列不同的化合物，它们能专门增强 KIR3.3 钾通道的功能。磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2）和腺苷是两种主要的激活剂；PIP2 与 KIR3.3 直接相互作用，使通道稳定在开放状态，从而促进钾离子流的增加，而腺苷则与 G 蛋白偶联受体结合，通过 G 蛋白 βγ 亚基激活 KIR3.3。同样，ML297 和 VU041 被认为是直接激活剂，可增加 KIR3.3 的开放频率，增强 K+ 传导。正钒酸钠和吡硫锌虽然不是直接激活剂，但可分别保持 KIR3.3 通路内蛋白质的磷酸化状态和调节 GPCR 信号，从而间接增强 KIR3.3 的活性。乙醇和安乃近通过调节膜流动性和大麻素受体活化来施加影响，从而促进更强大的通道反应。

此外，ML418 和多非利特虽然在传统上被认为是抑制剂，但在亚阻断浓度下，它们可能会诱发一种有利于 KIR3.3 通道开放的条件，从而通过异构调节成为非常规激活剂。Tertiapin-Q 通过选择性抑制 KIR3.3 激活剂是一组通过各种生化机制增强 KIR3.3 (KCNJ9) 钾通道活性的化学实体。磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2）直接与 KIR3.3 的细胞质区域结合，促进有利于通道开放和增加钾离子流的构象状态。同时，腺苷通过 G 蛋白偶联受体信号激活 KIR3.3 通道，最终通过 G 蛋白 βγ 亚基与通道的相互作用增强离子传导。ML297 和 VU041 作为选择性 KIR3 通道开启剂，通过增加通道开启频率和增加钾外流来提高 KIR3.3 的活性。正钒酸钠和吡硫锌的作用是间接的：前者能维持 KIR3.3 通路中蛋白质的磷酸化，维持通道的开放状态，而后者则能改变 G 蛋白偶联受体的信号传导，从而提高 KIR3.3 的活性。乙醇会改变膜的流动性和受体与通道的相互作用，从而增加 KIR3.3 的活性，而安乃近则会通过大麻素受体介导的 G 蛋白信号增强 KIR3.3 的功能。