KIR2DS3 的化学抑制剂可通过各种机制发挥其抑制作用,这些机制会影响与蛋白质活性密不可分的信号通路和细胞功能。环孢素 A 和 FK506(他克莫司)可抑制钙调磷酸酶的活性,而钙调磷酸酶对 T 细胞的活化至关重要。由于 KIR2DS3 是自然杀伤(NK)细胞的活化受体,而 NK 细胞受免疫系统更广泛反应的调节,因此抑制 T 细胞活化可间接降低 KIR2DS3 作用所需的功能环境。雷帕霉素(西罗莫司)通过抑制对 NK 细胞功能至关重要的激酶 mTOR 破坏细胞增殖和存活,从而间接影响 KIR2DS3。化学物质 PP2 靶向 Src 家族激酶,后者参与启动 KIR2DS3 激活所依赖的信号级联。同样,达沙替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,会破坏 Src 激酶介导的、对 KIR2DS3 功能参与至关重要的信号通路。
此外,PD 98059 和 U0126 还能抑制 MAPK/ERK 通路中的 MEK 酶,而 MAPK/ERK 通路与包括 KIR2DS3 功能在内的免疫细胞活动调节机制有关。LY294002 和 Wortmannin 是 PI3K 抑制剂,可抑制 PI3K/Akt 通路,而 PI3K/Akt 通路在调节 NK 细胞活化方面起着关键作用,并可能影响 KIR2DS3 的信号转导。JNK 抑制剂 SP600125 和 p38 MAPK 抑制剂 SB203580 会破坏 MAPK 通路,而 MAPK 通路参与免疫细胞反应调节和细胞因子的产生,这些过程可能会影响 KIR2DS3 的功能。最后,BIBF 1120(Nintedanib)是一种广谱酪氨酸激酶抑制剂,可影响 NK 细胞内的信号通路,从而调节 KIR2DS3 的功能环境。
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