IRGQ1 可启动一连串细胞内事件,通过各种途径导致其激活。众所周知,佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶,催化 ATP 转化为 cAMP,cAMP 是一种次级信使,具有广泛的细胞效应。cAMP 水平的增加随后会激活蛋白激酶 A(PKA),这种激酶能使包括 IRGQ1 在内的多种蛋白质磷酸化。同样,异丙肾上腺素作为一种乙型肾上腺素能激动剂,与乙型受体结合,激活 G 蛋白,然后激活腺苷酸环化酶,再次导致 cAMP 水平升高和 PKA 激活。PKA 的激活是其他化学物质(如前列腺素 E2 (PGE2),它与自身的 G 蛋白偶联受体结合)和胰高血糖素(Glucagon,它也以其特定受体为目标,通过刺激腺苷酸环化酶来增加 cAMP)共同的下游效应。肾上腺素也遵循类似的途径,与肾上腺素能受体结合,最终增强 PKA 的活性,从而作用于 IRGQ1。
IBMX 和二丁酰-cAMP 通过不同的机制影响 cAMP 水平;IBMX 通过阻断磷酸二酯酶抑制 cAMP 的降解,从而维持 PKA 的活性,而二丁酰-cAMP 是一种更稳定的 cAMP 类似物,可绕过细胞的外部受体直接激活 PKA。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)是另一种激活方式,它直接刺激蛋白激酶 C(PKC),使一系列目标蛋白磷酸化,其中可能包括 IRGQ1。Ionomycin 和 A23187 等钙离子促进剂对 IRGQ1 的激活是通过增加细胞内钙水平来介导的,它激活了钙依赖性蛋白激酶,并可能对 IRGQ1 产生下游效应。最后,尽管安诺霉素主要是一种蛋白质合成抑制剂,但它也能激活 JNK 等应激活化蛋白激酶,这些蛋白激酶可能作为细胞应激反应机制的一部分靶向 IRGQ1 并使其磷酸化。
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