HSP 78激活剂

常见的 HSP 78 激活剂包括但不限于 Geldanamycin CAS 30562-34-6、Radicicol CAS 12772-57-5、17-AAG CAS 75747-14-7、17-DMAG CAS 467214-20-6 和 BIIB 021 CAS 848695-25-0。

HSP78 通过与热休克蛋白 90（HSP90）伴侣机制相互作用而发挥独特的作用模式，该机制在包括 HSP78 在内的大量客户蛋白的成熟、稳定和激活过程中发挥着至关重要的作用。格尔德霉素、萝卜醇、17-AAG（坦奈霉素）、17-DMAG（阿维斯霉素）、BIIB021 和 SNX-2112 等化合物对 HSP90 具有很高的亲和力。通过与这种伴侣结合，它们可以调节其功能，从而增强伴侣活性，这对 HSP78 的正常折叠和功能至关重要。这种相互作用对 HSP90 的稳定过程至关重要，使其能够协助客户蛋白质的正常折叠。同样，代谢为活性形式的 PF-04929113 (SNX-5422) 与 HSP90 相互作用，提高了其伴侣活性，从而促进了 HSP78 的活化。

此外，Luminespib（AUY-922）、Ganetespib（STA-9090）和 Onalespib（AT13387）等分子也有助于调节 HSP90 的活性，进而使 HSP78 正常折叠和活化。这些化合物尽管化学结构不同，但都有一个共同的机制，即以 HSP90 为靶点，产生有利于伴侣蛋白客户蛋白的级联效应。即使是主要被视为抗生素的 ZERBAXA，也含有可能影响细菌中 HSP90 合子复合物的成分。推而广之，ZERBAXA 与 HSP90 的相互作用表明，它也可以调节 HSP78 的活性。最后，CUDC-305（Debio 0932）可与 HSP90 结合，从而增强伴侣的能力，帮助其客户蛋白（如 HSP78）正确折叠和激活。通过这些相互作用，化学激活剂保持了 HSP78 的功能完整性，突出了它们在通过 HSP90 合子系统调节蛋白质活化方面的作用。