HSF3激活剂

常见的HSF3激活剂包括但不限于Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、亚砷酸钠、0.1N 标准溶液 CAS 7784-46-5 和无水氯化镉 CAS 10108-64-2。

热休克因子 3（HSF3）的化学激活剂可通过各种分子应激机制诱发细胞反应。例如，塞拉司醇通过促进细胞内蛋白质的错误折叠来激活 HSF3，这就需要热休克蛋白 (HSP) 的防御性表达来缓解这种压力。这种反应是细胞维持蛋白稳态机制的一个重要方面。另一种化合物格尔德霉素（Geldanamycin）通过与热休克蛋白 90（Hsp90）结合并抑制该蛋白而发挥作用，Hsp90 是一种伴侣蛋白，通常会抑制 HSF3。当 Hsp90 受到抑制时，HSF3 就会被释放并变得活跃，从而启动热休克反应。同样，格尔德霉素的衍生物 17-AAG 也能抑制 Hsp90 的活性，从而激活 HSF3 并促进热休克蛋白反应。亚砷酸钠和氯化镉作为 HSF3 的激活剂，会导致蛋白质变性，从而发出信号让细胞产生热休克蛋白作为保护措施。

其他物质如 MG-132 和硼替佐米（均为蛋白酶体抑制剂）会导致泛素化蛋白质的积累。这种积累会引发细胞压力，进而激活 HSF3，因为细胞试图处理和处置折叠错误或受损的蛋白质。氯化锌通过诱导氧化应激激活 HSF3，而氧化应激需要一种细胞防御机制来确保正确的蛋白质折叠和功能。槲皮素是一种天然黄酮类化合物，被认为可以通过稳定 HSF3 的活性状态来激活 HSF3，从而促进热休克蛋白的表达。Triptolide 和 Withaferin A 能诱导细胞应激，从而激活 HSF3 并上调 HSPs，以防止蛋白质错误折叠和损坏。最后，Emetine 通过诱导核糖毒性应激激活 HSF3，突出了细胞管理未折叠蛋白反应的必要性，促进 HSF3 的功能性激活，从而上调热休克蛋白。