HMGCLL1激活剂

常见的HMGCLL1激活剂包括但不限于NAD+、游离酸CAS 53-84-9、β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸CAS 53-59-8、AICAR CAS 2627-69-2、左旋肉碱CAS 541-15-1和毛喉素CAS 66575-29-9。

HMG-CoA 裂解酶样 1（HMGCLL1）的化学激活剂参与了各种生化相互作用，这些相互作用凸显了该酶在细胞代谢中的关键作用。HMGCLL1 激活的核心围绕其底物 HMG-CoA 的可用性，这些分子通过不同的代谢途径对其产生影响。乙酰乙酸可通过大量作用提高 HMGCLL1 的活性，因为它是该酶的直接底物，该酶在酮体生成过程中将 HMG-CoA 分解为乙酰乙酸和乙酰-CoA。琥珀酰-CoA 进一步支持了这一反应，为 HMG-CoA 合成提供了必要的 CoA 分子，从而确保 HMGCLL1 底物的稳定供应。NAD+ 作为生成乙酰乙酰-CoA 的脱氢酶的辅助因子，间接促进 HMGCLL1 的活性，然后再将乙酰乙酰-CoA 转化为 HMG-CoA。同样，NADP+ 作为脂肪酸和胆固醇生物合成过程中的辅助因子，也有助于乙酰-CoA 的形成，而脂肪酸和胆固醇都是 HMG-CoA 形成的前体过程。

此外，一些代谢物和激素会调节乙酰-CoA（HMG-CoA 的组成成分）的浓度，从而调节 HMGCLL1 的活性。瘦素和 AICAR 都能激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），从而促进脂肪酸氧化，增加乙酰-CoA 的生成。左旋肉碱能增强脂肪酸向线粒体的运输，并在线粒体中氧化成乙酰-CoA。棕榈酰-CoA（一种脂肪酰基-CoA 分子）经过氧化生成乙酰-CoA，进一步增加了底物库。此外，胰高血糖素和福斯可林都会提高细胞内的 cAMP 水平，激活蛋白激酶 A（PKA），从而刺激脂肪分解和脂肪酸氧化。羟基柠檬酸盐通过抑制 ATP 柠檬酸裂解酶影响乙酰-CoA 的生成位置，有利于线粒体乙酰-CoA 的生成。最后，α-酮戊二酸通过其在 TCA 循环中的作用，可间接影响乙酰-CoA 的浓度，确保 HMG-CoA 合成和下游 HMGCLL1 活性有充足的底物供应。