HIGD1B激活剂

常见的LKLF激活剂包括（但不限于）维甲酸（CAS 302-79-4）、佛司可林（CAS 66575-29-9）、胆钙化 醇（CAS 67-97-0）、5-氮杂-2′-脱氧胞苷（CAS 2353-33-5）和过氧化氢（CAS 7722-84-1）。

氯化钴（II）和二甲基氧丙基甘氨酸能稳定 HIF-1α 并模拟缺氧条件，从而激活一系列对低氧水平有反应的基因，其中可能包括与 HIGD1B 有关的基因。这些物质通过模拟缺氧的环境压力，可以无意中增强与 HIGD1B 有关的转录活性，尽管不是通过与蛋白质本身的直接相互作用。铁螯合剂（如去铁胺和 1,10-菲罗啉）的作用原理是封存铁，而铁是脯氨酰羟化酶的重要辅助因子，脯氨酰羟化酶的作用目标是降解 HIF-1α。通过抑制这些酶，这些螯合剂有助于 HIF-1α 的积累，然后 HIF-1α 可以转移到细胞核，促进缺氧反应基因的表达，从而可能影响 HIGD1B 的活性。同样，FG-4592（又名罗沙司他，roxadustat）是一种脯氨酰羟化酶抑制剂，已被证明能稳定 HIF，从而有可能提高 HIGD1B 的表达，作为细胞适应缺氧条件的一部分。

含羞草碱及其衍生物 L-含羞草碱通过抑制脯氨酰羟化酶达到了类似的效果，这表明 HIF-1α 的稳定可导致 HIGD1B 活性的增加。另一方面，箭毒碱等化合物会破坏 HIF-1α 的二聚化，从而导致依赖 HIF 的基因（包括与 HIGD1B 相关的基因）的转录发生改变。这表明存在一种微妙的调控机制，在这种机制中，不仅 HIF-1α 的存在，而且其形成活性转录复合物的能力，对于在基因水平上调控缺氧反应至关重要。