GDE6激活剂

常见的GDE6激活剂包括但不限于毛喉素（CAS 66575-29-9）、异丙肾上腺素盐酸盐（CAS 51-30-9）、PGE1（前列腺素E1）（CAS 745-65-3）、IBMX（CAS 28822-58-4）和二丁酰环磷酸腺苷（CAS 16980-89-5）。 前列腺素E1）CAS 745-65-3、IBMX CAS 28822-58-4和二丁酰环磷酸腺苷CAS 16980-89-5。

GDE6 采用各种分子机制来增强其活性，主要是通过调节细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平和蛋白激酶 A（PKA）的活性。佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，这种酶负责从 ATP 合成 cAMP。细胞内 cAMP 水平的升高会导致 PKA 的激活，而 PKA 又会使 GDE6 磷酸化，从而激活 GDE6。同样，β-肾上腺素能激动剂异丙肾上腺素和β2-肾上腺素能受体激活剂 L-858051 都通过激活 Gs 蛋白来刺激腺苷酸环化酶，从而增加 cAMP 的浓度并激活 PKA。一旦 PKA 被激活，它就会使 GDE6 磷酸化，从而增强其活性。PGE1（前列腺素 E1）也会通过与特定的 E-类前列腺素受体结合来提高 cAMP 水平，这些受体与 Gs 蛋白耦合，触发同样的途径，导致 PKA 激活，进而使 GDE6 发生磷酸化。

3-Isobutyl-1-methylxanthine (IBMX)、Dibutyryl-cAMP (db-cAMP)、BAY 60-7550、Rolipram、Anagrelide、Zardaverine 和 Terbutaline 等化合物都汇聚在导致 cAMP 水平增加的途径上，从而促进 PKA 的活性。IBMX 和 db-cAMP 通过抑制磷酸二酯酶（负责 cAMP 分解的酶）来提高 cAMP 水平，其中 IBMX 是非选择性的，而 db-cAMP 是一种更稳定的 cAMP 类似物。BAY 60-7550 和罗利普仑的选择性更强，分别针对 2 型和 4 型磷酸二酯酶。阿那格雷（Anagrelide）和扎达韦林（Zardaverine）的作用范围更广，它们分别抑制磷酸二酯酶 3A 和双选择性抑制 PDE3 和 PDE4。特布他林（Terbutaline）与异丙肾上腺素和 L-858051 一样，可激活β2-肾上腺素能受体，从而增加 cAMP 的产生。胰高血糖素也通过与其受体结合并激活 Gs 蛋白来产生 cAMP，从而在这一级联反应中发挥作用。所有这些增加的 cAMP 水平都会导致 PKA 激活，然后使 GDE6 磷酸化并激活。这些化学物质通过提高 cAMP 和激活 PKA，促进了 GDE6 的磷酸化和随后的激活，尽管是通过不同的受体介导过程或直接抑制 cAMP 降解。