DBH 抑制因子

常见的DBH抑制剂包括（但不限于）二硫仑（CAS 97-77-8）、伏立康唑（CAS 536-69-6）、L-Mimosine（CAS 500-44 -7、盐酸奈必司他（Nepicastat hydrochloride）CAS 170151-24-3和二硫仑-d20（Disulfiram-d20）CAS 1216403-88-1。

多巴胺β-羟化酶（DBH）抑制剂是一组不同的化合物，可减弱DBH的活性，DBH是一种含铜酶，可催化多巴胺转化为去甲肾上腺素。它们通过多种直接和间接机制实现这一目标。直接抑制剂（如二硫仑、奈必司他、依他司他、托卡朋和富马酸）与DBH的活性位点结合，阻止其催化目标反应。例如，二硫仑和富马酸与DBH的铜活性位点结合，从而阻碍其功能。另一方面，间接抑制剂（如甲酪氨酸、利血平、四苯嗪、卡比多巴、α-甲基酪氨酸、苯乙肼和德普利（司来吉兰））通过调节相关生化途径或细胞过程来影响DBH活性。例如，甲酪氨酸和α-甲基酪氨酸可抑制酪氨酸羟化酶，即儿茶酚胺合成中的限速酶。这种作用会减少多巴胺的可用量，从而间接降低DBH的活性。同样，卡比多巴抑制芳香族L-氨基酸脱羧酶，这也导致多巴胺可用性的降低。

利血平和四苯嗪通过抑制囊泡单胺转运体（VMAT）发挥作用，该转运体负责将多巴胺包装到囊泡中，以便随后通过DBH转化为去甲肾上腺素。通过耗尽多巴胺储备，这些抑制剂间接降低了DBH活性的需求。最后，非那西丁和德普利（司来吉兰）抑制单胺氧化酶，后者参与单胺的分解。通过增加这些单胺的水平，它们间接降低了DBH活性的需求。在DBH抑制剂类别中，它们的可逆性和选择性也存在差异。例如，二硫仑是一种不可逆抑制剂，而依他司他（Etamicastat）和托卡朋（Tolcaperone）则是可逆的。这种差异对DBH抑制的持续时间和程度有重大影响。选择性是另一个重要因素。例如，奈匹司他（Nepicastat）是一种选择性DBH抑制剂，这意味着它主要抑制DBH，而不会显著影响其他酶。另一方面，二硫仑不仅抑制DBH，还抑制醛脱氢酶。