CRBN 抑制因子

常见的 CRBN 抑制剂包括但不限于来那度胺 CAS 191732-72-6、泊马度胺 CAS 19171-19-8、沙利度胺 CAS 50-35-1、硼替佐米 CAS 179324-69-7 和卡非佐米 CAS 868540-17-4。

CRBN 抑制剂包括一组通过直接相互作用或通过影响 CRBN 参与的细胞通路来调节脑龙蛋白活性的化合物。CRBN 是 CRL4 E3 泛素连接酶复合物的底物受体，该复合物对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解至关重要。来那度胺、泊马度胺和沙利度胺等化合物可直接与 CRBN 结合，影响其招募特定底物进行泛素化的能力。这种对底物特异性的调节对细胞内蛋白质的周转有着深远的影响，进而影响各种细胞过程。

硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米等蛋白酶体抑制剂也会间接影响 CRBN 的功能。通过阻止泛素化蛋白质的降解，这些化合物可导致这些蛋白质在细胞内积聚，从而改变 CRBN 在泛素-蛋白酶体系统中的功能动态。此外，MG-132 等化合物表现出对蛋白酶体的可逆性抑制，为通过稳定 CRBN 底物来调节 CRBN 活性提供了一种不同的方法。全反式维甲酸、氯喹和羟氯喹等其他化学物质不会直接与 CRBN 发生作用，但可分别影响细胞分化、增殖和溶酶体功能。这会导致细胞环境发生变化，从而间接影响 CRBN 的作用。虽然目前还没有已知的化学物质能直接抑制脑龙（CRBN）蛋白，但各种化合物都以 CRBN 参与的途径或过程为目标。CRBN 是 E3 泛素连接酶复合物的一部分，在泛素-蛋白酶体系统（UPS）中发挥作用，UPS 是蛋白质降解的关键途径。