CELF3激活剂

常见的CELF3激活剂包括但不限于毛喉素（CAS 66575-29-9）、8-溴-cAMP（CAS 76939-46-3）、伊 霉素，游离酸CAS 56092-81-0，异丙肾上腺素盐酸盐CAS 51-30-9和PMA CAS 16561-29-8。

CELF3 激活剂包括一系列不同的化学物质，它们主要通过调节对替代剪接调控至关重要的细胞内信号通路，间接增强 CELF3 的功能活性。佛司可林、8-Br-cAMP 和异丙肾上腺素都能提高细胞内 cAMP 水平，进而激活 PKA。众所周知，PKA 的激活会使丝氨酸/富精氨酸（SR）蛋白磷酸化，而 SR 蛋白是剪接的关键协同调控因子；这种磷酸化可能会促进 CELF3 与目标 pre-mRNA 的相互作用并影响剪接位点的选择，从而增强其调控剪接的能力。同样，Ionomycin 和 A23187（均为钙离子促进剂）以及 BAY K8644（一种 L 型钙通道激动剂）都能提高细胞内钙水平，从而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMK）。CaMK 的活性与剪接因子的磷酸化有关，这可能会放大 CELF3 在剪接体组装和功能中的作用，从而增强其对 RNA 剪接的调控影响。

清单中的其余化合物通过各种间接机制进一步促进了 CELF3 活性的增强。Ro 20-1724 通过抑制磷酸二酯酶，从而维持 cAMP 水平的升高，进一步支持 PKA 的活性，进而影响 CELF3 对剪接的调控。Anisomycin 对 JNK 的激活可能会调节剪接机制，影响 CELF3 的活性。KN-93 通过对 CaMKII 的抑制作用，可能会导致替代途径的补偿性激活，从而与 CELF3 的功能协同作用。Thapsigargin 通过破坏钙平衡激活 CaMK，从而增强 CELF3 的剪接调节能力。最后，4-苯基丁酸盐（4-PBA）有助于维持细胞稳态，而细胞稳态是剪接机制最佳运作的基础，从而间接支持了 CELF3 在替代剪接过程中的作用。总之，这些激活剂通过调节剪接因子的磷酸化状态和活性以及维持有利于有效剪接调控的细胞环境，增强了 CELF3 的功能活性。