BC015286激活剂

常见的 BC015286 激活剂包括但不限于 Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、Radicicol CAS 12772-57-5、Novobiocin CAS 303-81-1 和 Ganetespib CAS 888216-25-9。

HSP90 激活剂是一组种类繁多的化合物，虽然最初起着抑制剂的作用，但最终会通过间接机制增强 HSP90 的功能活性。Geldanamycin 及其衍生物 17-AAG 以及 Radicicol、Novobiocin 和 STA-9090 等其他 HSP90 抑制剂会与 HSP90 的 ATP 结合位点结合，从而初步抑制蛋白质的伴侣活性。同样，PU-H71、BIIB021、Luminespib 和 Onalespib 都以 HSP90 的 ATP 结合域为靶标，导致依赖 HSP90 合子功能的客户蛋白降解。这种降解反过来又会引发细胞热休克反应，增强 HSP90 的表达和活性，从而间接提高其稳定和激活一系列参与关键细胞过程的客户蛋白的能力。

Debio 0932、SNX-2112 和天然存在的 Zerumbone 也是 HSP90 激活剂组合中的一员，它们也通过与 HSP90 结合并诱导细胞内的应激反应来发挥作用。Debio 0932 和 SNX-2112 与 HSP90 的 N 端 ATP 结合域结合，而 Zerumbone 被认为是通过不同的机制诱导热休克反应，可能是直接影响 HSF1。尽管最初存在抑制性相互作用，但这些化合物共同导致了更强大、更活跃的 HSP90 复合物。HSP90 表达的增强及其伴侣效率确保了大量蛋白质的正确折叠、稳定性和功能，其中许多蛋白质在细胞信号传导、增殖和存活中发挥着关键作用。通过这些错综复杂的生化机制，所列的 HSP90 激活剂间接但有效地提高了 HSP90 的功能活性，确保在应激条件下维持细胞的蛋白稳态。