ARHGAP8激活剂

常见的 ARHGAP8 激活剂包括但不限于蕨麻 CAS 66575-29-9、Y-27632、游离碱 CAS 146986-50-7、ML 141 CAS 71203-35-5、GSK 269962 CAS 850664-21-0 和 CCG-1423 CAS 285986-88-1。

ARHGAP8 激活剂是一种多样化的化合物，可通过调节支配肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞张力的各种信号通路，间接增强 ARHGAP8 的功能活性。福斯可林通过提高 cAMP 水平，激活 PKA 并影响肌动蛋白细胞骨架动力学，从而间接增强 ARHGAP8 在细胞中的作用，而 ARHGAP8 是肌动蛋白细胞骨架动力学的核心调节因子。ROCK 抑制剂 Y-27632、H-1152、GSK269962A 和 Fasudil 都能通过降低 RhoA 介导的收缩性来增强这种作用，从而使 ARHGAP8 更有效地发挥其 Rho GTPase 失活作用。NSC23766 和 ITX3 分别以 Rho GTPase 的上游调控因子 Rac1 和 RhoG 为靶标，从而使细胞内 Rho GTPase 活性的平衡转向 ARHGAP8 的抑制功能。ML141和CASIN阻碍了Cdc42，加强了ARHGAP8对RhoA信号的负向调节，并有助于调节肌动蛋白细胞骨架的重组。外切酶C3通过使RhoA、B和C失活，协同ARHGAP8调节肌动蛋白动态的能力，因为活性Rho GTP酶的竞争减少了。

调节转录反应和与肌动蛋白细胞骨架重塑有关的激酶活性的化合物会进一步影响 ARHGAP8 的功能活性。CCG-1423 可通过靶向 MRTF/SRF 通路抑制 RhoA 驱动的转录，从而间接加强 ARHGAP8 在肌动蛋白重塑中的作用。SD-208 对 TGF-βRI 激酶活性的抑制也可能通过影响影响细胞张力和形态的途径来支持 ARHGAP8 的活性，而这些过程都受 ARHGAP8 的 GAP 活性调控。总之，这些 ARHGAP8 激活剂通过针对 Rho GTPase 信号转导和相关细胞机制的不同方面，促进了 ARHGAP8 介导的细胞骨架组织和细胞稳态功能的增强。