ACOT5 抑制因子

常见的ACOT5抑制剂包括但不限于三氯生（CAS 3380-34-5）、脂肪酶抑制剂THL（CAS 96829-58-2）、三肽C（DMSO溶液，CAS 76896-80-5、Cerulenin（合成）CAS 17397-89-6和（+）-Etomoxir钠盐CAS 828934-41-4。

脂肪酸代谢的关键酶 ACOT5 的化学抑制剂包括一组干扰脂质合成和降解各个方面的多种化合物。三氯生就是这样一种抑制剂，它可以破坏脂质合成途径，从而干扰 ACOT5 的功能。通过靶向 ACOT5 上游的酶，如烯酰-酰基载体蛋白还原酶，三氯生减少了酰基-CoAs 的供应，而酰基-CoAs 是 ACOT5 酶活性的必要底物。同样，脂肪酶抑制剂奥利司他也会限制脂肪的分解，从而降低供 ACOT5 作用的游离脂肪酸及其酰基-CoA 衍生物的含量。这导致 ACOT5 在脂肪酸代谢中发挥作用的能力下降。

此外，Triacsin C 和 Cerulenin 还分别通过抑制长链酰基-CoA 合成酶和脂肪酸合成酶在上游发挥作用。这些作用导致 ACOT5 可水解的酰基-CoA 分子库减少。Perhexiline 和 Etomoxir 都是肉碱棕榈酰基转移酶 1（CPT1）的抑制剂，它们会改变线粒体对脂肪酸的吸收和氧化。这可能会导致酰基-CoAs 在细胞质中积累，虽然这可能会增加 ACOT5 的底物可用性，但也可能会导致反馈抑制情况，即酶被过量的酰基-CoAs 压垮。同样，噻唑烷二酮类药物通过激活 PPAR-γ，可以调节细胞中脂肪酸及其相关辅酶 A 衍生物的浓度，从而间接影响 ACOT5 的活性。GSK2194069 和 C75 都是脂肪酸合成酶的抑制剂，可减少脂肪酸的合成，从而导致 ACOT5 的酰基-CoA 底物随之减少。AICAR 通过激活 AMP 激活蛋白激酶，使细胞代谢转向脂肪酸氧化，而不是脂肪生成，从而有效减少了酰基-CoA 池。最后，Oxfenicine 可抑制肉碱乙酰转移酶，从而破坏酰基-CoA/CoA 平衡，并可能通过底物竞争或反馈抑制机制阻碍 ACOT5 的活性。