Abl 抑制因子

常见的ABL抑制剂包括但不限于伊马替尼（Imatinib，CAS 152459-95-5）、达沙替尼（Dasatinib，CAS 302962-49-8）、尼洛替尼（Nilotinib，CAS 641571- 10-0、AP 24534 CAS 943319-70-8和Bafetinib CAS 859212-16-1。

c-Abl 蛋白（通常简称为 Abl）是一种非受体酪氨酸激酶，在许多细胞过程中发挥着重要作用。c-Abl存在于细胞质和细胞核中，参与了从细胞生长和存活到DNA损伤反应等一系列活动。从结构上看，c-Abl 具有一系列结构域，这些结构域有助于它与大量其他细胞蛋白相互作用，使其能够参与多种信号传导途径。例如，其 SH2 和 SH3 结构域可使 c-Abl 以调节的方式与其他蛋白质相互作用。激活后，c-Abl 可使多种底物磷酸化，进而调节细胞反应，如细胞骨架重组、细胞粘附和基因表达。虽然 c-Abl 在正常细胞功能中发挥着关键作用，但其失调也会导致细胞行为紊乱。BCR-ABL 融合蛋白就是这种失调的一个典型例子，它产生于特定的染色体易位，具有组成型激酶活性。

Abl 抑制剂是一类经过精心设计的化学化合物，用于靶向调节 c-Abl 激酶的活性。这些抑制剂通过与 c-Abl 的激酶结构域结合发挥作用，阻止其激活和随后对底物的磷酸化。根据其设计，这些抑制剂既可以竞争性抑制 c-Abl 的活性，也可以异位抑制 c-Abl 的活性。竞争性抑制剂通常与 c-Abl 的 ATP 结合袋结合，有效阻止 ATP 结合，从而关闭激酶的活性。另一方面，异构抑制剂与蛋白质的不同区域结合，诱导构象变化，使激酶失去活性。