AAMP 的化学激活剂可启动多种细胞信号级联,从而导致 AAMP 被激活。例如,佛司可林可直接靶向腺苷酸环化酶,提高细胞内 cAMP 的水平,进而激活蛋白激酶 A(PKA)。然后,PKA 使 AAMP 磷酸化,从而激活 AAMP。同样,12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂(PMA)也能激活蛋白激酶 C(PKC),已知 PKC 能使目标蛋白磷酸化,从而可能激活 AAMP。异诺霉素通过提高细胞内钙水平,可激活钙依赖性蛋白激酶,这些蛋白激酶也可能磷酸化并激活 AAMP,从而将 AAMP 激活与钙信号转导联系起来。表皮生长因子(EGF)刺激其受体,然后激活ERK和PI3K等下游激酶,导致磷酸化级联,其中AAMP可能是一个靶点。
进一步的激活途径涉及代谢和压力信号。胰岛素受体活化会通过 PI3K 和 Akt 触发磷酸化级联,从而导致 AAMP 磷酸化和活化,这是胰岛素信号的一部分。过氧化氢作为一种信号分子,可短暂激活蛋白酪氨酸激酶,进而使 AAMP 磷酸化。已知可激活应激激活蛋白激酶(如 JNK)的安诺霉素同样可使 AAMP 磷酸化并激活,成为细胞应激反应的一部分。蛋白磷酸酶抑制剂(如冈田酸和萼氨醇 A)可通过阻止去磷酸化间接导致 AAMP 激活,从而使 AAMP 保持磷酸化的活性状态。氯化锌是公认的第二信使,可激活使 AAMP 磷酸化的激酶。二丁酰-cAMP(db-cAMP)作为一种 cAMP 类似物,可激活 PKA,导致 AAMP 磷酸化和活化。最后,Sphingosine-1-phosphate(S1P)可激活其特定受体,启动信号级联,从而导致 AAMP 的磷酸化和随后的激活。
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