UGT1A9慢病毒激活颗粒(h): sc-417693-LAC

人类 UGT1A9 编码 UDP‑葡萄糖醛酸转移酶 1A9（UGT1A9），这是一种与内质网相关的Ⅱ相代谢酶，可将葡萄糖醛酸偶联到多种外源性化合物及内源性底物上，从而提高其溶解度并促进清除。UGT1A9 在肝内及肝外的葡萄糖醛酸化网络中发挥作用，这些网络决定了细胞对小分子的暴露水平，并影响下游的氧化应激与炎症信号传导。UGT1A9 表达或活性差异与个体间药物处置差异及不良反应易感性相关，并已在肝功能、代谢产物的肾脏处理以及肿瘤药理学等情境中开展研究。作为结合型代谢的重要决定因素，UGT1A9 常被用于研究解毒能力、与转运体的通路串扰，以及受核受体调控的机制。

UGT1A9 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 UGT1A9 表达。

UGT1A9 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在UGT1A9转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性UGT1A9表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 UGT1A9 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。