Tenofovir-d6 (CAS 1020719-94-1)

O tenofovir-d6 é uma versão deuterada do tenofovir, em que seis átomos de hidrogénio são substituídos por deutério. Esta modificação é amplamente utilizada na investigação para melhorar a compreensão dos perfis metabólicos e cinéticos do tenofovir através de várias técnicas analíticas. O principal mecanismo de ação do tenofovir e, por conseguinte, do tenofovir-d6, envolve a sua atividade como inibidor da transcriptase reversa análogo aos nucleótidos (NtRTI). O tenofovir é um análogo do 5'-monofosfato de adenosina e, uma vez fosforilado na célula, a forma ativa, o difosfato de tenofovir, compete com o 5'-trifosfato de desoxiadenosina natural (dATP) pela incorporação no ADN viral pela transcriptase reversa do VIH. Após a incorporação, o tenofovir provoca a terminação da cadeia devido à falta de um grupo 3'-OH necessário para a formação da ligação fosfodiéster com o nucleótido seguinte. Isto interrompe a replicação do genoma viral, inibindo efetivamente a proliferação viral. Na investigação, o tenofovir-d6 é utilizado principalmente na espetrometria de massa e na espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN). A incorporação de átomos de deutério melhora a sensibilidade e a resolução da deteção nestas técnicas, tornando o tenofovir-d6 uma ferramenta valiosa para estudos cinéticos pormenorizados. Os investigadores utilizam este composto deuterado para rastrear a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do tenofovir com maior precisão, uma vez que os átomos de deutério reduzem o ruído de fundo e aumentam a precisão das medições quantitativas. Além disso, o tenofovir-d6 é utilizado em estudos que exploram os processos enzimáticos envolvidos na ativação e no metabolismo do tenofovir. Ao comparar as vias do tenofovir e do tenofovir-d6, os cientistas podem identificar as enzimas específicas e os cofactores envolvidos na conversão do tenofovir na sua forma difosfato ativa e, subsequentemente, compreender como diferentes factores biológicos podem afetar a sua atividade.