Synephrine Hydrochloride (CAS 5985-28-4)

O cloridrato de sinefrina é um agonista do receptor alfa-adrenérgico (alfa1A-AR). 1-30 muM) apresenta efeitos vasoconstritores potentes na aorta isolada de ratos de maneira dependente da dose, que pode ser significativamente inibida pelo pré-tratamento com prazosina, BRL15572 e cetanserina, mas não pelo pré-tratamento com SB216641 e propranolol, indicando que a sinefrina exerce os efeitos constritores por meio de receptores alfa(1) adrenérgicos, receptores 5-HT(1D) serotoninérgicos e receptores 5-HT(2A). Embora os valores de Ki da sinefrina, 1R,2S-norefedrina e betafenetilamina sejam os mesmos para todos os três subtipos, apenas a sinefrina é um agonista parcial do subtipo alfa1A-AR expresso de forma estável em células HEK 293 com EC50 de 4 muM, dando uma resposta máxima a 100 muM que é igual a 55,3% do máximo de L-fenilefrina. Estudos funcionais sobre os subtipos alfa2A e alfa2C-AR expressos de forma estável em células CHO indicam que a sinefrina pode atuar como antagonista em vez de agonista dos subtipos pré-sinápticos alfa(2A)- e alfa(2C)-AR presentes nos terminais nervosos, embora a atividade antagonista da sinefrina seja menor do que sua potência agonista parcial. O tratamento com sinefrina (~100 muM) eleva o consumo basal de glicose em até 50% em relação ao controle de forma dependente da dose, sem afetar a viabilidade das células musculares esqueléticas L6. A sinefrina estimula significativamente a produção de ácido lático basal ou estimulada pela insulina, bem como o consumo de glicose. O tratamento com sinefrina estimula a fosforilação da AMPK, mas não da Akt, e o consumo de glicose induzido pela sinefrina e a translocação de Glut4 do citoplasma para a membrana plasmática são sensíveis à inibição da AMPK, mas não à inibição da PI3 quinase.