S-(+)-PD 123177 trifluoroacetate salt

O sal trifluoroacetato S-(+)-PD 123177 é um antagonista seletivo do receptor de angiotensina AT2. O receptor AT2 da angiotensina é um receptor atípico de sete domínios transmembrana que está acoplado à ativação da tirosina fosfatase e à inibição da MAP quinase, e não sofre internalização induzida por agonista. A ativação da proteína quinase C (PKC) induzida por éster de forbol em células COS-7 que expressam o receptor HA-AT2 causou a fosforilação rápida e específica de um único resíduo (Ser354) localizado na cauda citoplasmática do receptor. A ativação agonista dos receptores AT2 pela angiotensina II (Ang II) também causou uma rápida fosforilação dependente de PKC de Ser354, que foi evitada pelo antagonista de AT2, S-(+)-PD 123177, e por inibidores de PKC. Nas células que coexpressam os receptores AT1 e AT2, a fosforilação do receptor AT2 induzida pela Ang II foi reduzida pelo S-(+)-PD 123177 e abolida pelo tratamento com ambos os antagonistas ou com inibidores da PKC. Entre esses achados, indica-se que o receptor AT2 é rapidamente fosforilado via PKC durante a ativação homóloga por Ang II e também sofre fosforilação heteróloga dependente de PKC durante a ativação do receptor AT1.