A principal defesa do corpo contra células tumorigênicas e infectadas por vírus é a citotoxicidade mediada por linfócitos T citotóxicos (CTL), que também desempenha um papel nas doenças autoimunes e na rejeição de transplantes. Durante a citotoxicidade mediada por CTL, os grânulos de CTL contendo perforina são exocitados. A perforina é uma proteína formadora de poros que facilita a entrada de serina proteases citotóxicas, como as granzimas, nas células-alvo, formando canais transmembrana nas membranas das células-alvo. A perforina é expressa principalmente em linfócitos T citotóxicos (CTL) e células natural killer (NK), mas também foi observada em uma população de astrócitos do cérebro humano. Foi demonstrado que a anulação da função da perforina por agentes complexantes de Ca2+ leva à diminuição dos níveis de necrose, demonstrando que tanto a necrose quanto a apoptose contribuem para a citotoxicidade mediada por CTL. A atividade da perforina mostrou que podem ser induzidas por IL-2, IL-3, IL-4, IL-6 e, em um grau menor, por TNF e IFN-γ.
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