N-(n-Butyl)deoxygalactonojirimycin (CAS 141206-42-0)

A N-(n-butil)deoxigalactonojirimicina, conhecida como NB-DGJ, é um inibidor altamente potente e seletivo da α-gal A (a-D-galactosidase). Também atua como um inibidor seletivo da síntese de GlcCer. Além de inibir a glucosilceramida sintase, a N-(n-butil)deoxigalactonojirimicina tem como alvo eficaz a glucocerebrosidase (GBA), a β-glucosidase 2 (GBA2), a α-glucosidase ácida, a sacarase, a maltase e a lactase. Ao reduzir os níveis de glicolipídios nas células HL-60 e WEHI-3B em concentrações que variam de 0,5 a 500 µM, a N-(n-butil)deoxigalactonojirimicina demonstra sua eficácia como inibidor da biossíntese de glicolipídios. Notavelmente, quando administrada por via intraperitoneal em doses de 600 e 1.200 mg/kg quatro vezes por dia durante três dias, a N-(n-butil)deoxigalactonojirimicina apresenta uma redução nos níveis de gangliosídeos cerebrais em um modelo de gangliosidose GM1 de camundongo neonatal Glb1-/-. Além disso, em camundongos, o tratamento com N-(n-butil)deoxigalactonojirimicina em doses que variam de 1 a 1.200 mg/kg por dia durante 35 dias eleva os níveis de glucosilceramida testicular. Além disso, a N-(n-butil)deoxigalactonojirimicina, em doses de 15, 25 e 50 mg/kg por dia, induz à formação anormal de espermátides e acrossomos, além de reduzir a motilidade em espermatozoides epididimários isolados de camundongo. O efeito observado de infertilidade induzido pela N-(n-butil)deoxigalactonojirimicina no mesmo modelo pode ser revertido com a retirada do medicamento.