Lasofoxifene (CAS 180916-16-9)

Lasofoxifeno, um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) de terceira geração. Com natureza não esteroidal e derivado do naftaleno, o lasofoxifeno se liga seletivamente ao receptor de estrogênio alfa (ERα ESR1) e ao receptor de estrogênio beta (ERβ ESR2) com alta afinidade. Ao imitar os efeitos do estradiol endógeno, ele exerce efeitos agonistas e antagonistas variáveis nos tecidos que expressam esses receptores. O mecanismo de ação do lasofoxifeno envolve o exercício de um efeito agonista nos receptores de estrogênio expressos no tecido ósseo, imitando os efeitos positivos do estrogênio. Ele reduz a produção e a vida útil dos osteoclastos ao alterar o sistema fixador de NF-kappaB (RANKL)/RANK/osteoprotegerina, estimula a atividade dos osteoblastos e influencia a homeostase do cálcio. No entanto, ele atua como antagonista ao suprimir a sinalização de estrogênio em vias oncogênicas e inibir a transcrição de genes subsequentes. Além disso, estudos sugerem que o lasofoxifeno pode atuar como um agonista inverso no receptor canabinoide CB2 expresso no osso, inibindo a formação de osteoclastos e a atividade de reabsorção.