KU 0063794 (CAS 938440-64-3)

O KU-0063794 apresenta uma elevada especificidade para a inibição do mTOR (FRAP). O KU-0063794 a 30 nM é suficiente para anular rapidamente a atividade da S6K1, bloqueando a fosforilação do motivo hidrofóbico (Thr389) e, subsequentemente, a fosforilação do resíduo do laço T (Thr229), em células HEK-293. O KU-0063794 a 100-300 nM inibe completamente a fosforilação induzida por aminoácidos das proteínas S6K1 e S6. O KU-0063794 inibe a fosforilação de mTORC1 em Ser2448 e de mTORC2 em Ser2481 de forma dependente da dose e do tempo. O KU-0063794 induz uma inibição dependente da dose da atividade e da fosforilação da Akt em Ser473 e inesperadamente em Thr308, bem como a fosforilação dos substratos da Akt PRAS40 em Thr246, GSK3α/GSK3β em Ser21/Ser9 e Foxo-1/3a em Thr24/Thr32, na presença de soro ou após estimulação com IGF1. O KU-0063794, mas não a rapamicina (sc-3504), inibe a atividade da SGK1 e a fosforilação da Ser422, bem como do seu substrato fisiológico NDGR1, de uma forma dependente da dose, na mesma medida que a fosforilação da S6K1 e da Akt, ao passo que o KU-0063794 não inibe a fosforilação da ERK ou da RSK induzida pelo éster de forbol e a ativação da RSK. O KU-0063794 apresenta uma potência mais significativa para induzir a desfosforilação completa de 4E-BP1 em Thr37, Thr46 e Ser65, em comparação com a rapamicina. O KU-0063794 inibe o crescimento celular de MEFs de tipo selvagem e deficientes em mLST8 e induz uma paragem do ciclo celular G1, mais significativamente do que a rapamicina.