JS-K (CAS 205432-12-8)

O JS-K é um composto antiproliferativo que atua como doador de óxido nítrico (NO) ao reagir com a glutationa para liberar NO em condições de pH fisiológico. Seus efeitos inibitórios sobre a proliferação celular foram observados em várias linhas celulares, incluindo as células HL-60 (IC50 = 0,5 µM). A atividade inibitória da JS-K na proliferação de células HL-60 pode ser revertida pela N-acetil-L-cisteína, um precursor da glutationa. Além disso, a JS-K demonstrou efeitos inibidores do crescimento em linhas celulares de tumores sólidos, como PPC-1, DLD-1 e Meth A. Em um modelo de xenoenxerto de camundongo HL-60, o tratamento com JS-K na dose de 4 µmol/kg, i.v., três vezes por semana, resultou em uma redução notável do volume do tumor em mais de 50%. Além disso, o JS-K apresenta uma série de efeitos sobre as células de leucemia linfoblástica aguda Jurkat T, incluindo a inibição da proliferação, a indução da apoptose e a interrupção do ciclo celular. Um mecanismo de ação notável do JS-K envolve a S-nitrosilação e a subsequente degradação da β-catenina. Ele induz a S-nitrosilação da β-catenina, levando a uma redução dependente da dose nos níveis de β-catenina nuclear. De modo geral, a JS-K funciona como um agente antiproliferativo por meio de sua função como doador de óxido nítrico, apresentando efeitos inibitórios sobre a proliferação celular e o crescimento tumoral em vários modelos. Além disso, ele exerce diversos efeitos celulares, incluindo indução de apoptose, interrupção do ciclo celular e modulação dos níveis de β-catenina por meio da S-nitrosilação.