IL-10 Lentiviral Activation Particles (m): sc-421076-LAC

マウスのインターロイキン10（Il10）遺伝子は、複数の白血球サブセットで産生され、過剰な炎症を抑制して組織の恒常性を促進する多機能な免疫調節性サイトカインであるIL-10をコードしている。IL-10は主にIL-10受容体複合体を介してシグナルを伝達し、JAK1/TYK2–STAT3経路を活性化することで、炎症性サイトカインの発現プログラムを抑制し、抗原提示や骨髄系細胞の活性化状態を調節する。マクロファージの分極化、樹状細胞の成熟、T細胞エフェクター機能への作用を通じて、IL-10はバリア組織およびリンパ組織における自然免疫と獲得免疫のクロストーク形成に寄与する。IL-10活性の変化は、マウスモデルにおいて炎症性腸疾患、自己免疫、感染に伴う免疫病理、腫瘍関連の免疫制御といった文脈で一般的に研究されている。

IL-10 レンチウイルス活性化粒子（m）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なIl10の発現上昇を可能にします。

IL-10 レンチウイルス活性化粒子（m）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Il10転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性IL-10の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のIl10ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。