Os oligonucleótidos de deslocamento em gel HIF-1α são sequências curtas de ADN meticulosamente sintetizadas para utilização em ensaios de deslocamento em gel, uma técnica crucial na investigação em biologia molecular destinada a elucidar as interacções proteína-ADN. O termo "HIF-1α" refere-se ao fator 1-alfa induzido pela hipóxia, um fator de transcrição chave envolvido nas respostas celulares à hipóxia ou a baixos níveis de oxigénio. O HIF-1α é uma subunidade do complexo heterodimérico do fator de transcrição HIF-1, que regula a expressão de genes envolvidos na adaptação a condições de hipoxia, incluindo a angiogénese, a eritropoiese, o metabolismo da glicose e a sobrevivência celular. Em condições de normoxia, o HIF-1α é hidroxilado por enzimas prolil hidroxilase, levando à sua degradação através da via ubiquitina-proteassoma. No entanto, em condições de hipóxia, o HIF-1α estabiliza-se e transloca-se para o núcleo, onde forma um complexo com o HIF-1β e outros coactivadores, ligando-se a sequências de ADN específicas, conhecidas como elementos de resposta à hipóxia (HREs), nos promotores dos genes alvo, modulando assim a sua atividade transcricional. Utilizando oligonucleótidos de deslocamento em gel de HIF-1α em ensaios de deslocamento em gel, os investigadores podem investigar a cinética de ligação, a especificidade e a afinidade de HIF-1α às suas sequências de ADN alvo em várias condições experimentais. Esta técnica facilita a elucidação dos mecanismos moleculares subjacentes à regulação genética mediada por HIF-1α e fornece informações sobre as complexas redes de sinalização que regem as respostas celulares à hipoxia.
Referencias do :
- A hipóxia induz uma via de sobrevivência autócrina-parácrina através da sinalização do fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF)-B/recetor PDGF-beta/fosfatidilinositol 3-quinase/Akt em células neuronais RN46A. | Zhang, SX., et al. 2003. FASEB J. 17: 1709-11. PMID: 12958184
- Efeitos da diminuição da estimulação do fator de crescimento semelhante à insulina-1 na síntese e função da proteína do fator induzível por hipoxia 1-alfa durante a reparação cutânea em ratos diabéticos. | Yu, DH., et al. 2007. Wound Repair Regen. 15: 628-35. PMID: 17971008
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- A leucemia de células mielóides-1 (Mc1-1) é um gene candidato a alvo do fator induzido pela hipóxia-1 (HIF-1) no testículo. | Palladino, MA., et al. 2012. Reprod Biol Endocrinol. 10: 104. PMID: 23216940
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- O carcinoma hepatocelular é acelerado pela NASH envolvendo a polarização de macrófagos M2 mediada por IL-10 induzida por hif-1α. | Ambade, A., et al. 2016. Oncoimmunology. 5: e1221557. PMID: 27853646
- O MicroRNA 122, regulado pelo GRLH2, protege os fígados de ratinhos e doentes da doença hepática induzida pelo etanol. | Satishchandran, A., et al. 2018. Gastroenterology. 154: 238-252.e7. PMID: 28987423
- O fator-1α específico da hipóxia induzida por macrófagos contribui para o fluxo autofágico deficiente na esteatohepatite não alcoólica. | Wang, X., et al. 2019. Hepatology. 69: 545-563. PMID: 30102772
- A baicaleína ressensibiliza as células de cancro da mama resistentes ao tamoxifeno, reduzindo a glicólise aeróbica e invertendo a disfunção mitocondrial através da inibição do fator-1α induzido pela hipóxia. | Chen, Y., et al. 2021. Clin Transl Med. 11: e577. PMID: 34841716