HB9 Lentiviral Activation Particles (h): sc-402097-LAC

MNX1は、ホメオボックス型転写因子HB9をコードしている。HB9は配列特異的なDNA結合性の制御因子であり、腹側脊髄における発生プログラムや運動ニューロンの仕様決定、さらに膵系譜の分化に関わる遺伝子発現プログラムを制御する。HB9は、より広範なホメオボックスおよび神経分化ネットワークと連携して、細胞運命の決定、軸索ガイダンスのプログラム、成熟に伴う転写カスケードを協調的に調整する。MNX1の発現異常やHB9活性の変化は、神経発達異常に関連するほか、一部の悪性腫瘍における腫瘍性の転写リプログラミングとも関連しており、そこで増殖や系譜アイデンティティに影響し得る。これらの生物学的な関連性から、MNX1/HB9は、分化の転写制御、神経回路の発達、文脈依存的な遺伝子制御を研究するうえで有用な結節点となる。

HB9 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なMNX1の発現上昇を可能にします。

HB9 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、MNX1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性HB9の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のMNX1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。