GFRαL慢病毒激活颗粒(h): sc-415831-LAC

人类 GFRAL（GDNF 家族受体 α 样）基因编码一种以糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定于细胞膜的共受体，可在应激性细胞因子 GDF15 的作用下，为 RET 信号通路赋予配体特异性。GFRAL 在后脑中整合代谢与内脏信息的神经元群体中富集，将细胞外的 GDF15 信号连接到由 RET 驱动的细胞内级联反应（如 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT），从而影响神经元活动与能量平衡。通过这一轴线，GFRAL 被广泛用于研究食欲调控、恶心/厌恶反应，以及机体对炎症或线粒体应激的系统性代谢适应等通路。GDF15–GFRAL–RET 通路的失调与体重控制异常及代谢表型改变相关，因此在肥胖、恶病质及相关神经-代谢研究背景中具有重要的机制研究价值。

GFRαL 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 GFRAL 表达。

GFRαL 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在GFRAL转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性GFRαL表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 GFRAL 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。