FHR-1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-416510-LAC

CFHR1は補体第H因子関連タンパク質1（FHR-1）をコードしており、FHR-1は分泌型の代替経路補体の調節因子としてC3b/C3dに結合し、宿主および微生物表面におけるC3コンバターゼ活性を調節します。補体増幅を制御することで、FHR-1はオプソニン化、炎症シグナル伝達、免疫複合体の除去に影響を与え、自然免疫による監視機構や血管内皮の恒常性とも関連します。CFHR1の遺伝的変異や発現変化は、非典型溶血性尿毒症症候群や加齢黄斑変性などの腎・血管病変、ならびに補体駆動性自己免疫に関与する補体活性の制御異常と関連付けられています。CFHR1を実験的に操作することは、補体制御の機序、血清タンパク質ネットワーク、炎症条件下での細胞表面への補体沈着に関するメカニスティックな研究を支援します。

FHR-1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なCFHR1の発現上昇を可能にします。

FHR-1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、CFHR1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性FHR-1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のCFHR1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。