CX-4945 (CAS 1009820-21-6)

O CX-4945 (Silmitasertib) é um inibidor competitivo de ATP da proteína quinase CK2 com um Ki e um IC50 de 0,38 e 1 nM para CK2α humana recombinante, respectivamente. O CX-4945 tem atividade antiproliferativa de amplo espectro em várias linhas de células de câncer. A atividade antiproliferativa do CX-4945 contra células de câncer foi correlacionada com os níveis de expressão da subunidade catalítica da CK2α. A atenuação da sinalização PI3K/Akt pelo CX-4945 foi evidenciada pela desfosforilação da Akt no sítio S129 específico da CK2 e nos sítios regulatórios canônicos S473 e T308. O CX-4945 suprime a sinalização de Akt e inibe a proliferação de células HUVEC. A CX-4945 causa a interrupcao do ciclo celular e induz seletivamente a apoptose em determinadas células cancerígenas. Em modelos de angiogênese, o CX-4945 inibiu a migração de células endoteliais da veia umbilical humana, a formação de tubos e bloqueou a transcrição do fator 1 alfa induzido por hipóxia dependente de CK2 (HIF-1α) em células cancerígenas. Coletivamente, o CX-4945 inibe a sinalização CK2 pró-angiogênica in vitro e in vivo.