CBFβ Inhibitor Inhibitor (CAS 493028-20-9)

O CBFβ Inhibitor é um composto tiazólico permeável às células que se liga ao PEBP2beta (CBFbeta) e interrompe alostericamente a ligação do CBFalpha/Runx1 ao PEBP2beta (CBFbeta). Os estudos celulares do inibidor CBFbeta indicam uma boa correlação entre a atividade antiproliferativa do inibidor e o nível de expressão de Runx1 nas células alvo. Os factores de ligação do núcleo (CBFs) representam factores de transcrição heterodiméricos que incluem um componente de ligação ao ADN conhecido como CBFα (uma proteína RUNX) e um potenciador de ligação chamado CBFβ. O inibidor da CBFβ é uma molécula compacta concebida para se ligar à CBFβ, impedindo eficazmente a sua interação com a Runx1 (com um valor IC50 de 3,2 µM). Esta inibição interrompe as interacções CBFβ-Runx1 especificamente nas células ME-1, que são células de leucemia mieloide aguda caracterizadas por CBF disfuncional. Esta ação específica resulta numa redução da proliferação destas células sem provocar qualquer toxicidade. O inibidor CBFβ é um inibidor que pode permear as membranas celulares e funciona através da ligação ao fator de ligação do núcleo beta. A sua síntese envolve uma série de etapas, começando com a condensação de 4-metoxibenzaldeído com acetoacetato de etilo para produzir 5-etil-2,4-dimetoxi-3-oxo-hex-2-enal. Subsequentemente, este composto sofre uma reação com tiossemicarbazida para formar o anel tiazol. Finalmente, o tiazol-2-ilamina resultante é submetido a uma alquilação com brometo de etilo para introduzir o grupo etilo.