6-Deoxypenciclovir (CAS 104227-86-3)

O 6-desoxipenciclovir é um análogo do nucleósido da guanina que está estruturalmente relacionado com o penciclovir, sendo a principal diferença a ausência de um grupo hidroxilo na posição 6' da porção de açúcar. Esta modificação estrutural desempenha um papel crucial na sua interação com as enzimas celulares e na sua incorporação nos ácidos nucleicos. O principal mecanismo de ação do 6-desoxipenciclovir envolve a sua fosforilação por cinases celulares. A forma monofosfato é posteriormente fosforilada pela guanilato quinase celular para a forma trifosfato, que é a forma ativa que compete com os nucleótidos naturais para incorporação no ADN. Uma vez incorporado no ADN viral pela ADN polimerase viral, o trifosfato de 6-desoxipenciclovir actua como um terminador de cadeia. Não possui o grupo 3'-hidroxilo necessário para formar a ligação fosfodiéster seguinte na espinha dorsal do ADN, interrompendo assim o alongamento da cadeia de ADN e inibindo a replicação viral. Na investigação científica, o 6-Deoxypenciclovir tem sido amplamente utilizado para estudar a especificidade e o mecanismo das polimerases do ADN viral, em especial no caso de vírus como o vírus do herpes simplex (HSV) e o vírus da varicela-zoster (VZV). Ao comparar os efeitos do 6-desoxipenciclovir nas polimerases virais e celulares, os investigadores podem obter informações sobre as diferenças estruturais e funcionais subjacentes à seletividade dos agentes antivirais. Além disso, o 6-Deoxypenciclovir é utilizado em estudos que exploram os mecanismos de resistência aos análogos de nucleósidos. As mutações na timidina quinase viral ou na ADN polimerase podem conferir resistência aos análogos nucleósidos, e o 6-Deoxipenciclovir ajuda a identificar e a caraterizar essas mutações. Esta investigação é crucial para compreender como os vírus evoluem em resposta aos agentes antivíricos e para conceber a próxima geração de inibidores.