6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one (CAS 841290-80-0)

A 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimetoxifenil)amino]-4-pirimidinil]amino]-2,2-dimetil-2H-pirido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-ona, também conhecida como R406, é um potente inibidor competitivo de ATP da tirosina quinase do baço (Syk, Ki = 30 nM). A sua ação inibe a ativação de mastócitos dependente de FcεRI (EC50 = 43 nM) e, quando aplicada a 3 μM, diminui a libertação de IL-10, -12 e -13 por células dendríticas pulsadas por complexos imunes. Quando confrontado com cancros caracterizados pela sobre-expressão de Syk, o R406 tem a capacidade de interromper a sinalização a jusante de Syk, levando à apoptose. Além disso, a 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimetoxifenil)amino]-4-pirimidinil]amino]-2,2-dimetil-2H-pirido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-ona pode bloquear a sinalização dependente de Syk através da c-Jun N-terminal quinase nos sinoviócitos da artrite reumatoide, o que aponta para uma potencial intervenção nesta doença autoimune. A 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimetoxifenil)amino]-4-pirimidinil]amino]-2,2-dimetil-2H-pirido[3,2-b]-1,4-oxazina-3(4H)-ona é um inibidor eficaz da ativação da sinalização do recetor Fc mediada pela imunoglobulina E (IgE)- e IgG (CE para desgranulação = 56-64 nM). O seu alvo primário é a tirosina quinase do baço (Syk). O R406 inibe a fosforilação do substrato de Syk para a ativação das células T nos mastócitos e da proteína de ligação das células B/SLP65 nas células B. Liga-se à bolsa de ligação ao ATP da Syk, inibindo a sua atividade cinase.