5-(4-Phenoxybutoxy)psoralen (CAS 870653-45-5)

O 5-(4-Fenoxibutoxi)psoraleno, também designado por AS-77 e PAP-1, é um bloqueador do canal KCNA3, visando especificamente os canais Kv1.3. Este composto mostra potencial para o tratamento da psoríase em placas ao interferir com a ativação e proliferação de células T de memória efectoras, que estão no desenvolvimento de doenças auto-imunes. Em particular, o PAP-1 reduz a secreção de TNFα pelo tecido adiposo, mas não afecta a secreção de IL-6. Além disso, a PAP-1 demonstra a capacidade de inibir a exocitose de grânulos citoplasmáticos das células T CD4(+)CD28(null). Os seus efeitos inibitórios são específicos para os canais de potássio dependentes da voltagem Kv1.3, com um valor EC50 de 2 nM a -80 mV em células que expressam o canal humano. O PAP-1 apresenta seletividade para o Kv1.3 em relação a uma gama de 22 canais iónicos, incluindo os canais de potássio, sódio, cálcio e cloreto, com valores de EC50 que variam entre 45 e 15 000 nM. Em experiências, o PAP-1 inibe a proliferação de células T humanas isoladas com memória efectora CCR7 induzida por anticorpos anti-CD3. Estudos in vivo com ratos mostraram que a PAP-1, numa dose de 3 mg/kg, pode inibir a hipersensibilidade de tipo retardado induzida pela ovalbumina.