ZNF879 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF879 incluem, entre outros, a queleritrina CAS 34316-15-9, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da proteína 879 do tipo "dedo de zinco" podem ser compreendidos através do seu impacto em várias vias bioquímicas. A queleritrina, por exemplo, intercala-se no ADN e pode inibir a interação da proteína 879 com os seus locais de ligação ao ADN, bloqueando assim a capacidade da proteína para regular a expressão genética. Além disso, os inibidores da MEK PD98059 e U0126 impedem a ativação da via MAPK/ERK. Uma vez que a ERK pode fosforilar as proteínas do dedo de zinco, a ausência deste evento de fosforilação pode levar à inibição da proteína 879 do dedo de zinco. Os inibidores da via PI3K LY294002 e Wortmannin, bem como o inibidor mTOR Rapamicina, obstruem a sinalização Akt a jusante. A inibição da sinalização Akt é significativa, uma vez que pode impedir a fosforilação e a subsequente ativação da proteína 879 do dedo de zinco, resultando numa inibição da sua função.

Outros produtos químicos visam outras cinases de sinalização que podem influenciar a atividade da proteína 879 do dedo de zinco. Por exemplo, o Dasatinib e o PP2 inibem as cinases da família Src que estão potencialmente envolvidas nas vias que regulam as proteínas de dedo de zinco. Esta inibição pode impedir que a proteína 879 do dedo de zinco se torne ativa. O SP600125 tem como alvo a JNK, e a inibição da JNK pode levar a uma falta de modificações pós-traducionais críticas necessárias para a atividade da proteína 879 do dedo de zinco. Do mesmo modo, o SB203580 inibe a p38 MAPK, uma quinase envolvida em respostas ao stress que podem incluir a ativação de proteínas de dedo de zinco, pelo que a sua inibição pode impedir a atividade da proteína 879 de dedo de zinco. Por último, os inibidores do proteassoma MG132 e Bortezomib podem levar à acumulação de proteínas reguladoras que suprimem a proteína 879 do dedo de zinco, contribuindo assim para a sua inibição sustentada. Estes produtos químicos delineiam coletivamente uma abordagem multifacetada à inibição da proteína 879 do dedo de zinco, actuando cada um deles através de uma via específica ou de um mecanismo molecular para atingir este efeito.