ZNF865 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF865 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do ZNF865 podem envolver uma variedade de vias de sinalização celular para exercerem os seus efeitos. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis intracelulares de cAMP. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar um amplo espetro de substratos, incluindo o ZNF865, levando assim à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir uma série de fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, o que mantém e aumenta a atividade da PKA. Esta atividade amplificada da PKA pode, em seguida, contribuir para a fosforilação e a ativação do ZNF865. A adição direta de AMP cíclico ao sistema contorna os activadores a montante e ativa diretamente a PKA, que pode então ter como alvo o ZNF865, entre outras proteínas.

A ativação da proteína quinase C (PKC) por Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) introduz eventos de fosforilação que podem levar à ativação do ZNF865. A calicilina A e o ácido ocadaico, ao inibirem as proteínas fosfatases, podem resultar na acumulação de proteínas fosforiladas, que podem incluir o ZNF865, levando à sua ativação. A modulação dos níveis de cálcio intracelular pela ionomicina e pela tapsigargina pode ativar cinases dependentes do cálcio, que podem fosforilar e ativar o ZNF865. A anisomicina, conhecida por ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs)/JNKs, poderia promover a fosforilação e a consequente ativação do ZNF865 no âmbito dos mecanismos de resposta ao stress da célula. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as fosfodiesterases, levando ao aumento dos níveis de AMPc, aumentando assim a atividade da PKA, que por sua vez pode ativar o ZNF865 através da fosforilação. O produto químico único 4-Alfa-Forbol 12,13-didecanoato, embora não seja um ativador direto da PKC, pode influenciar outras vias que convergem para a fosforilação e presumível ativação do ZNF865. A piritiona de zinco pode elevar os níveis de zinco intracelular, o que pode influenciar os factores de transcrição sensíveis ao metal ou outras proteínas activadas pelo zinco para interagir com o ZNF865 e promover a sua ativação.