ZNF846 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF846 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do ZNF846 englobam uma série de compostos que iniciam cascatas de sinalização intracelular, levando à fosforilação e ativação desta proteína. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, eleva os níveis de cAMP na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila vários substratos, incluindo o ZNF846, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA, que também pode ter como alvo a fosforilação do ZNF846. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina com potencial para fosforilar o ZNF846, alterando o seu estado funcional. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio citosólico inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), o que poderia ativar as cinases dependentes do cálcio para fosforilar o ZNF846.

Além disso, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode ter como alvo o ZNF846 se este se situar a jusante da sinalização PKC. A calicilina A e o ácido ocadaico actuam como inibidores de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A. A inibição por estes compostos leva a uma fosforilação sustentada nas células, o que poderia manter o ZNF846 num estado ativado se for normalmente desfosforilado por estas enzimas. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que podem incluir o ZNF846 na sua gama de substratos, levando à sua ativação como parte de uma resposta ao stress celular. Além disso, compostos como o 4-α-Phorbol 12,13-didecanoato, embora não sejam activadores directos da PKC, podem ativar outras vias que fosforilam o ZNF846. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as fosfodiesterases, provocando um aumento dos níveis de AMPc, activando assim a PKA, que, por sua vez, poderia fosforilar e ativar o ZNF846. Estes diversos activadores químicos, através de vários mecanismos de sinalização, regulam o estado de fosforilação e, por conseguinte, a atividade do ZNF846.