ZNF805 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF805 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do ZNF805 desempenham um papel fundamental na sua ativação através de várias vias bioquímicas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar o ZNF805, aumentando a sua capacidade de ligação ao ADN e a sua atividade funcional. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar o ZNF805, promovendo potencialmente a sua interação com o ADN ou com os coactivadores. A ionomicina, que aumenta as concentrações de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), capazes de fosforilar o ZNF805, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio citosólico através da inibição da ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA) e pode ativar cinases a jusante, como as CaMK, que podem levar à fosforilação e ativação do ZNF805.

Outros activadores químicos incluem a calicilina A, que impede as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas, incluindo o ZNF805, e possivelmente mantendo o seu estado ativo. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), levando à fosforilação de vários substratos, que podem incluir o ZNF805, aumentando assim a sua estabilidade e ligação ao ADN. A esturosporina e a bisindolilmaleimida I, geralmente conhecidas como inibidores da PKC, podem, em determinadas condições, ativar paradoxalmente as cinases que fosforilam o ZNF805. O Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, assegura uma ativação persistente da PKA, que pode resultar na fosforilação do ZNF805, enquanto o H-89, principalmente um inibidor da PKA, pode levar indiretamente à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do ZNF805. Além disso, o galato de epigalocatequina influencia várias vias de cinase, o que pode levar à ativação de cinases que fosforilam o ZNF805, e o ácido ocadaico, um inibidor das proteínas fosfatases, pode impedir a desfosforilação das proteínas, mantendo potencialmente o ZNF805 num estado ativo.