ZNF765 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF765 incluem, entre outros, a queleritrina CAS 34316-15-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do ZNF765 actuam através de diferentes vias moleculares para impedir a fosforilação e a subsequente atividade desta proteína. A queleritrina e o GF109203X são exemplos que têm como alvo a proteína quinase C (PKC). A PKC é uma enzima chave na fosforilação de resíduos de serina e treonina em várias proteínas. Ao inibir a PKC, tanto a queleritrina como o GF109203X interferem com o processo normal de fosforilação do ZNF765, impedindo-o de exercer a sua função habitual na célula. Outro inibidor, o LY294002, adopta uma abordagem diferente, bloqueando a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K). Uma vez que a PI3K é um regulador a montante da via de sinalização AKT, a sua inibição pelo LY294002 também resulta numa diminuição da atividade do ZNF765 devido à redução da fosforilação. Um efeito semelhante é conseguido pela wortmannina, que é outro inibidor potente e irreversível da PI3K, assegurando que os efeitos a jusante no ZNF765 são atenuados.

Além destes, o PD98059 e o U0126 inibem especificamente a proteína quinase quinase activada pelo mitogénio (MEK), que faz parte da via MAPK/ERK, uma cascata de sinalização diferente que também contribui para a fosforilação de proteínas como o ZNF765. Ao bloquear a MEK, o PD98059 e o U0126 reduzem eficazmente a fosforilação e a atividade do ZNF765. Numa via paralela, o SB203580 actua na p38 MAP quinase e, ao fazê-lo, também diminui o estado de fosforilação do ZNF765. A via da c-Jun N-terminal quinase (JNK), que influencia vários processos celulares através da fosforilação de proteínas, é afetada pelo SP600125, resultando na diminuição da fosforilação do ZNF765. O Y-27632, como inibidor seletivo da proteína cinase associada à Rho (ROCK), contribui para a redução da fosforilação do ZNF765 ao afetar a via ROCK. As tirosina-quinases da família Src, conhecidas por regularem várias vias de sinalização, são inibidas pela PP2, o que, por sua vez, reduz os níveis de fosforilação do ZNF765. Por último, o SL0101 e a Bisindolilmaleimida I inibem a ribossomal S6 quinase (RSK) e a PKC, respetivamente, ambas intervenientes fundamentais na fosforilação e regulação das actividades proteicas, incluindo a do ZNF765.