ZNF681 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF681 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do ZNF681 podem interagir com a proteína de várias formas para assegurar a sua ativação. O cloreto de zinco serve como fonte de iões de zinco, que são essenciais para a integridade estrutural dos domínios do dedo de zinco no ZNF681. A disponibilidade de iões de zinco é necessária para a dobragem adequada destes domínios, o que, por sua vez, é fundamental para a capacidade de ligação ao ADN do ZNF681. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de cAMP, estimula indiretamente a proteína quinase A (PKA). A PKA é então capaz de fosforilar resíduos de serina/treonina no ZNF681, o que pode levar à ativação da proteína. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também pode ter como alvo o ZNF681 se este contiver sítios de consenso da PKC, resultando na fosforilação e subsequente ativação da proteína.

Outros compostos influenciam os níveis de cálcio intracelular, que desempenham um papel na ativação do ZNF681. A ionomicina aumenta eficazmente o cálcio intracelular, activando subsequentemente as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina que podem fosforilar o ZNF681. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir as bombas SERCA, conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de modificar o ZNF681. A anisomicina e a calicilina A influenciam o ZNF681 através das vias de inibição do stress e da fosfatase, respetivamente. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que podem fosforilar a proteína, enquanto a calicilina A mantém o ZNF681 num estado fosforilado ao inibir a ação das proteínas fosfatases 1 e 2A, que de outra forma o desfosforilariam. O ácido ocadaico também inibe estas fosfatases, assegurando que o ZNF681 permanece fosforilado. Outros produtos químicos como o LY294002, a Bisindolilmaleimida I e o H-89 podem instigar uma resposta celular compensatória que leva à ativação de cinases alternativas que podem fosforilar o ZNF681. Por último, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, pode difundir-se nas células e ativar a PKA, promovendo ainda mais a ativação do ZNF681 através da fosforilação.