ZNF581 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF581 incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da ZNF581 pertenceriam a uma classe de compostos concebidos para inibir seletivamente a atividade da proteína 581 de dedo de zinco (ZNF581). No contexto mais vasto das proteínas dedo de zinco, presume-se que a ZNF581 possui os motivos característicos do dedo de zinco que permitem a ligação ao ADN, ARN ou outras proteínas, influenciando assim processos celulares como a regulação da transcrição, a reparação do ADN e a transdução de sinais. Os inibidores do ZNF581 seriam entidades moleculares que antagonizam especificamente os domínios funcionais da proteína, potencialmente através da obstrução dos locais de ligação da proteína ou da alteração do seu estado conformacional. Isto resultaria na modulação da interação da ZNF581 com os seus ligandos ou substratos naturais sem afetar proteínas semelhantes da família dos dedos de zinco, o que exigiria um elevado grau de seletividade e afinidade.

A criação de inibidores do ZNF581 iniciar-se-ia com uma análise estrutural exaustiva do ZNF581. Seriam utilizadas técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de RMN ou a microscopia crioelectrónica para determinar a estrutura tridimensional exacta da proteína, centrando-se na identificação de locais críticos de ligação e na dinâmica conformacional que são passíveis de intervenção com pequenas moléculas. Este conhecimento estrutural seria essencial para a conceção racional de compostos inibidores que possam interagir com a ZNF581 com elevada especificidade. Através de uma combinação de química sintética e de modelização computacional, incluindo a ligação molecular e o rastreio virtual, os químicos e os biólogos procurariam identificar e otimizar moléculas capazes de se ligarem ao ZNF581 e de o inibirem. O processo envolveria provavelmente o rastreio de vastas bibliotecas de compostos para identificar os que apresentam interacções favoráveis com os locais activos ou de ligação da proteína.