ZNF540 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF540 incluem, mas não se limitam a PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SP600125 CAS 129-56-6 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do ZNF540 funcionam através da modulação de várias vias de sinalização que, em última análise, influenciam a atividade deste fator de transcrição. O PD 98059 e o U0126 são ambos inibidores da MEK, que é um ativador a montante da ERK na via MAPK/ERK. Ao inibir a MEK, estes produtos químicos podem impedir a fosforilação da ERK, um passo fundamental necessário para a ativação de factores de transcrição como o ZNF540, que são regulados por esta cascata de sinalização. Da mesma forma, o GW5074 actua a montante na mesma via, inibindo a quinase Raf-1, o que também pode levar a uma redução da ativação do ZNF540. O SP600125 e o SB203580, por outro lado, têm como alvo outros membros da família MAPK, nomeadamente a JNK e a p38 MAP quinase, respetivamente. O SP600125 pode inibir a atividade da JNK, que pode fosforilar os factores de transcrição, enquanto o SB203580 pode inibir a atividade da p38 MAP quinase, ambos conduzindo potencialmente a uma diminuição da atividade funcional do ZNF540 devido à redução da fosforilação.

Outros efeitos inibitórios sobre o ZNF540 provêm de substâncias químicas que têm como alvo a via PI3K/AKT. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos podem reduzir a fosforilação da AKT e a sua subsequente sinalização, o que pode ter um impacto na regulação de factores de transcrição como o ZNF540. A triciribina inibe especificamente a ativação da AKT, contribuindo ainda mais para a redução da atividade funcional do ZNF540. A PP2 inibe as tirosina-quinases da família Src, que também podem modular a atividade dos factores de transcrição, incluindo a do ZNF540, alterando o estado de fosforilação das principais proteínas reguladoras. Por último, o PD168393 inibe a tirosina quinase EGFR, que sinaliza através de múltiplas vias a jusante, incluindo a via MAPK/ERK; a inibição deste recetor pode, por conseguinte, diminuir também a atividade funcional do ZNF540.