ZNF43 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF43 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o bisfenol A, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0.

O ZNF43 pode afetar a função desta proteína de várias formas, cada uma relacionada com as propriedades únicas destes compostos e a sua interação com os mecanismos celulares. A piritiona de zinco, por exemplo, pode aumentar a capacidade de ligação ao ADN da ZNF43 ligando-se aos seus domínios de dedo de zinco, levando à sua ativação funcional na regulação dos genes. Do mesmo modo, o bisfenol A pode interagir com os receptores de estrogénio, conduzindo a uma cascata de eventos intracelulares que culminam na ativação do ZNF43 através do recrutamento e da ligação a elementos responsivos aos estrogénios. A forskolina pode elevar os níveis de cAMP, activando indiretamente o ZNF43 através dos efeitos de fosforilação da proteína quinase A (PKA). O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a ZNF43 ou as proteínas reguladoras associadas, aumentando assim a atividade de ligação da proteína ao ADN.

A ionomicina pode elevar os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a ZNF43 através de várias vias de sinalização dependentes do cálcio. O ácido retinóico ativa os receptores de ácido retinóico, que possivelmente cooperam com o ZNF43 para modular a transcrição dos genes. A tricostatina A e o butirato de sódio, ambos inibidores das histonas desacetilases (HDAC), podem resultar numa estrutura de cromatina relaxada, o que pode facilitar a ligação e a ativação do ZNF43. A 5-azacitidina, através da sua inibição das metiltransferases do ADN, pode tornar o ADN mais acessível ao ZNF43, aumentando assim a sua atividade. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a curcumina, através da sua influência em múltiplas vias de sinalização, podem aumentar a localização nuclear e a eficácia da ligação do ZNF43 ao ADN. Por último, o cloreto de lítio pode inibir a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), estabilizando e activando factores de transcrição que podem funcionar em conjunto com o ZNF43 para regular a expressão genética.