ZNF382 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF382 incluem, entre outros, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o Ácido Hidroxâmico de Suberoilanilida CAS 149647-78-9, a Romidepsina CAS 128517-07-7 e a 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Os activadores ZNF382 englobam uma gama diversificada de compostos caracterizados pela sua capacidade de aumentar a expressão da proteína 382 de dedo de zinco (ZNF382), um gene implicado em vários processos celulares. Esta classe não é uniforme em termos de estrutura química, sendo antes definida pelo resultado funcional dos seus membros, que é o aumento da expressão de ZNF382. Estes activadores actuam através de vários mecanismos, visando principalmente a intrincada rede de regulação epigenética. O ZNF382, sendo frequentemente silenciado em determinadas condições celulares devido a modificações epigenéticas, especialmente a metilação do ADN e a desacetilação das histonas, torna-se um alvo privilegiado para estes activadores. Os compostos desta classe incluem normalmente inibidores da metilação do ADN e inibidores da histona desacetilase (HDAC), entre outros.

Os inibidores da metilação do ADN desta classe, como a 5-Aza-2′-deoxicitidina e a azacitidina, funcionam através da inibição das DNA metiltransferases (DNMT). Esta inibição leva à desmetilação de bases de citosina nas ilhas CpG da região promotora do ZNF382, um local comum para o silenciamento epigenético. A redução da metilação nestes locais facilita a ativação transcricional do ZNF382. Por outro lado, os inibidores da HDAC, como a tricostatina A e o vorinostato (SAHA), perturbam a remoção dos grupos acetilo das proteínas histónicas. A acetilação das histonas está associada a uma estrutura de cromatina mais aberta, permitindo um maior acesso dos factores de transcrição e da maquinaria de transcrição ao gene ZNF382. Isto resulta num aumento da transcrição e, consequentemente, em níveis mais elevados de proteínas. Além disso, a classe inclui inibidores não nucleósidos da metilação do ADN, como a procaína e a procainamida, que têm um efeito desmetilante semelhante no promotor do ZNF382. Estes compostos, através dos seus mecanismos distintos mas convergentes, definem coletivamente a classe química dos Activadores do ZNF382, caracterizada pela sua capacidade de modular a paisagem epigenética que favorece a expressão do ZNF382. As suas diversas estruturas moleculares e modos de ação reflectem a complexidade de visar vias específicas de regulação de genes a nível epigenético.