ZNF362 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF362 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a cloroquina CAS 54-05-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a alsterpaulona CAS 237430-03-4.

Os inibidores da ZNF362 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que têm como alvo várias vias celulares, levando assim à inibição da ZNF362, uma proteína de dedo de zinco implicada na regulação da transcrição e nos processos celulares. Os mecanismos de inibição vão desde a alteração epigenética, como se verifica com a tricostatina A e a 5-azacitidina, que afectam a estrutura da cromatina e os padrões de metilação do ADN, respetivamente, diminuindo potencialmente a capacidade de ligação ao ADN do ZNF362, até à perturbação das vias de degradação das proteínas, em que compostos como a cloroquina e o MG-132 intervêm nas funções lisossomal e proteasomal. Esta intervenção pode diminuir os níveis de ZNF362, alterando a sua taxa de degradação ou induzindo um stress celular que afecta a sua função. Além disso, os desreguladores do ciclo celular, como a Alsterpaullone, exercem o seu efeito inibindo as cinases dependentes da ciclina, o que pode levar indiretamente a uma redução da atividade do ZNF362 associada à proliferação celular.

Além disso, inibidores como o LY 294002 e o PD 98059, que têm como alvo as vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, respetivamente, podem levar a uma diminuição da atividade transcricional do ZNF362, alterando as vias de sinalização a montante que controlam a expressão genética. Além disso, a inibição da p38 MAPK pelo SB 203580 pode levar à diminuição da atividade do ZNF362, afectando o papel da proteína na resposta ao stress. Os efeitos celulares mais globais são provocados pela rapamicina e pelo sirolimus, ambos inibidores da mTOR, que podem suprimir a sinalização dos factores de crescimento e induzir a autofagia, o que pode incidentalmente diminuir a função do ZNF362 devido ao aumento da degradação da proteína. O bortezomib também contribui para a inibição ao causar uma acumulação de proteínas mal dobradas e subsequente stress celular, enquanto o Nutlin-3 ativa o p53 e pode levar à regulação negativa do ZNF362 através das funções reguladoras do p53, convergindo todos para suprimir a atividade funcional do ZNF362 sem necessidade de inibição direta ou alteração da expressão genética.