ZNF323 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF323 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do ZNF323 podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização que conduzem à sua fosforilação e subsequente ativação funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que visa a via da proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC pode resultar na fosforilação de proteínas que interagem com o ZNF323, aumentando a sua capacidade de ligação ao ADN e as funções de regulação da transcrição. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que, por sua vez, activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar os factores de transcrição e as proteínas reguladoras associadas ao ZNF323, aumentando potencialmente a sua atividade. A ionomicina também desempenha um papel nesta rede reguladora ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, que activam as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina que podem fosforilar e ativar o ZNF323.

A modulação adicional da atividade do ZNF323 pode ocorrer através da inibição das proteínas fosfatases por substâncias químicas como o ácido ocadaico e a calicilina A. Estes compostos mantêm as proteínas num estado fosforilado através da inibição de fosfatases como a PP1 e a PP2A, o que pode aumentar a atividade transcricional do ZNF323. Paralelamente, a espermina pode aumentar a atividade das cinases, que incluem as cinases responsáveis pela fosforilação do ZNF323 ou das suas proteínas associadas, levando à sua ativação. O fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina são também intervenientes fundamentais, com o EGF a ativar a via MAPK/ERK e a insulina a ativar a via PI3K/Akt. Ambas as vias envolvem cascatas de proteínas cinases que podem levar à fosforilação e ativação do ZNF323. Além disso, o dibutiril-cAMP (db-cAMP), um análogo do cAMP, ativa a PKA, contribuindo ainda mais para a fosforilação e ativação funcional do ZNF323. A briostatina 1 e a anisomicina activam a PKC e a via da proteína cinase activada pelo stress, respetivamente, podendo ambas levar a eventos de fosforilação que aumentam a atividade do ZNF323. Através destas complexas redes de sinalização, o ZNF323 torna-se um participante ativo na regulação da transcrição.