ZNF235 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF235 incluem, entre outros, o bisfenol A, a genisteína CAS 446-72-0, o ftalato de di-n-butilo CAS 84-74-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

O ZNF235 inclui uma gama de compostos que interagem com várias vias celulares, levando à ativação desta proteína de dedo de zinco. O bisfenol A, a genisteína e o ftalato de dibutilo partilham um mecanismo comum de imitação dos estrogénios naturais, ligando-se e activando os receptores de estrogénio. Esta ativação pode aumentar a regulação da transcrição em que o ZNF235 está envolvido, uma vez que os receptores de estrogénio podem regular a expressão genética através de elementos responsivos a hormonas aos quais o ZNF235 pode ser responsivo. Do mesmo modo, o ácido retinóico actua ligando-se aos receptores de ácido retinóico, o que pode levar à heterodimerização com outros receptores nucleares e à subsequente ativação do ZNF235 nas redes de regulação genética que respondem ao ácido retinóico.

A tricostatina A e o butirato de sódio, ambos inibidores da histona desacetilase, podem induzir um estado de relaxamento da cromatina. Isto pode facilitar a ligação de factores de transcrição e outras proteínas reguladoras ao ADN, aumentando assim possivelmente a atividade do ZNF235 através de um melhor acesso aos seus locais de ligação no genoma. O composto 5-Aza-2'-deoxicitidina pode levar à hipometilação do ADN, aumentando também potencialmente a atividade do ZNF235 ao influenciar as suas interacções genómicas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, pode ativar a adenilato ciclase, aumentando assim a atividade dos reguladores da transcrição, como a proteína de ligação CREB, que por sua vez pode interagir com o ZNF235 e activá-lo. Compostos como o galato de epigalocatequina e o resveratrol podem alterar a atividade de factores de transcrição sensíveis à redox e outros factores de transcrição, respetivamente, com efeitos a jusante que podem levar à ativação do ZNF235. Por último, o ZnCl2 fornece diretamente iões de zinco que são essenciais para a integridade estrutural e funcional dos domínios do dedo de zinco do ZNF235, conduzindo diretamente à sua ativação, enquanto a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode também aumentar a atividade funcional do ZNF235 através dos seus efeitos nas vias de sinalização.